Albinisme


Ga naar de inhoudsopgave

OCA Vormen

Albinisme > vormen

Hoe classificeren we albinisme.

De twee hoofdcategorieŰn van albinisme zijn:
oculocutaneous albinisme of OCA, wat betekent dat melanine pigment ontbreekt in de huid, het haar en de ogen. De andere vorm is oculair albinisme of OA wat betekent dat het melanine pigment niet aanwezig is in de ogen en dat de huid en het haar ônormaalö lijken. OCA komt vaker voor dan OA.
Welke varianten zijn er van
oculocutaneous albinisme of OCA?
De classificatie van OCA is in de loop van de jaren aardig veranderd, dit is mede te danken door de mensen van het Internationaal Albinisme centrum (wat gevestigd is in Amerika). Voor lange tijd de term albinisme verwees alleen naar mensen met wit haar, een witte huid en blauwe ogen. Personen die OCA hadden maar gepigmenteerde huid en haar hadden werden ge´dentificeerd met termen als incompleet albinisme, gedeeltelijk albinisme of onvolmaakt albinisme. Deze termen zijn ongepast en worden niet meer gebruikt.
In de jaren 80 was de classificatie van OCA flink uitgebreid door analyse van huid, haar en oog onderzoeken. Een aantal vormen van OCA werden ge´dentificeerd,
plattinum OCA, minimal pigment OCA, yellow OCA, temperature-sensitive OCA, autosomaal recessieve oculair albinisme en brown albinisme en ze hoopten dat elke vorm werd veroorzaakt door een apart/verschillend gen.
In de jaren 90 waren de onderzoekers zover dat ze het gen dat betrokken is bij OCA te identificeren. En melden ze dat classificatie gebaseerd op haar, huid en oogkleur niet accuraat was, maar dat het beter was om te classificeren op het type OCA en het type gen dat er bij hoort.
Er zijn nu 5 ge´dentificeerde genen die betrekking hebben op de ontwikkeling op het type
OCA en 1 dat is betrokken bij OA.
Genes Associated with Albinism
Gene
Type of Albinism
Tyrosinase gene
OCA1 (OCA1A and OCA1B)
P gene
OCA2

TRP1 gene
OCA3

HPS gene
Hermansky-Pudlak Syndrome
CHS gene
Chediak Higashi Syndrome
OA1 gene
X-linked ocular albinisme

Autosomal Recessieve Oculair Albinisme (AROA)


In de jaren 70 was er een type van albinisme wat geassocieerd werd met een relatief normale huid en haar pigmentatie die zowel bij jongens als meisjes voorkomt. Dit scheen een type van oculair albinisme te zijn dat door een gen op een autosoomchromosoom (niet-geslachtschromosoom) eerder dan op het chromosoom van X werd veroorzaakt; Vandaar, de naam van autosomaal recessief oculair albinisme. Wij weten nu dat dit onjuist was en deze families zijn eigenlijk een deel van het spectrum dat in OCA1 wordt gevonden en OCA2. Op dit moment, is er geen bewijs voor een waar type AROA van albinisme, en deze termijn zou niet moeten worden gebruikt.

MAW deze vorm is later uitgesubbed in de volgende vormen:

OCA1. Tyrosynase gerelateerde oculocutaneous Albinisme.

Een van de twee meest voorkomende vormen van albinisme is tyrosynase verwante albinisme, veroorzaakt door een tekort van het tyrosynase enzym in de melancyte. Dit vloeit voort uit geŰrfde veranderingen van het tyrosynasegen. Klassieke OCA met een totale afwezigheid van melanine in de huid, haar en ogen over het leven van het be´nvloede individu is het duidelijkste type van OCA1, maar er is een brede waaier van pigmentatie die met het tyrosynase gen veranderingen wordt geassocieerd. De waaier in fenotypes breidt zich van totale afwezigheid uit tot vrijwel normale huidpigmentatie, maar de oculaire eigenschappen zijn altijd aanwezig en helpen te identificeren een persoon met albinisme.

Vele verschillende mutaties van het tyrosynase gen zijn ge´dentificeerd als persoonlijke van OCA1. De meeste mutaties leiden tot productie van het tyrosynase enzym dat niet werkt. Dientengevolge, de eerste twee kritische omzettingen van het melanine pad (tyrosineÓdopaÓdopaquinone) worden niet gemaakt, dus er ontstaat geen melanine pigment. Deze ôwegö wordt geblokt in het begin. Mutaties die een inactief enzym of geen enzym bij allen produceren worden genoemd "ongeldige" veranderingen.

Sommige tyrosynasegen veranderingen zijn geen ongeldige veranderingen maar "lekke" veranderingen genaamd. Deze mutatie leiden tot de productie van het tyrosynase enzym dat een lichte activiteit heeft maar niet dichtbij de normale hoeveelheid activiteit komt (vaak in de waaier van 1-10% van normale activiteit). De lekke veranderingen en het resulterende tyrosynase enzym staan toe om zich wat melanine te vormen. De vorming van melanine is zeer weinig(het minimale pigment type van OCA) of kan zich aan bijna normaal uitstrekken (het type van OCA dat verkeerd autosomal recessief oculair albinisme werd genoemd.

Een belangrijk onderscheid, kenmerkend van OCA1 is de aanwezigheid van duidelijk hypopigmentation tijdens de geboorte. De meeste personen getroffen met het type OCA1 hebben wit haar, een melkkleurige huid en blauwe ogen tijdens de geboorte. De Irides kunnen zeer lichtblauw en doorzichtig zijn, dusdanig dat de gehele iris in omringend of helder licht roze of rood lijkt. Tijdens het eerste en tweede decennium van het leven, worden irides gewoonlijk donkerdere blauw en kunnen doorzichtig blijven of worden licht met pigment gekleurd met verminderde doorschijnenheid. De huid blijft wit of blijkt wat meer gekleurd te worden met de tijd. De blootstelling van de zon veroorzaakt erythema en brandwonden als de huid weinig pigment heeft en onbeschermd is, maar kan goed looien als het huidpigment zich heeft ontwikkeld. De met pigment gekleurde letsels (nevi, freckles, lentigines) ontwikkelen zich in de huid van individuen die met pigment gekleurde haar en huid hebben ontwikkeld.

OCA1A (Naar Boven)

Personen met oca1a of de klassieke tyrosynase-negatieve OCA zijn niet in staat om melanine in hun huid, haar of ogen aan te maken, omdat zij geen actief tyrosynase enzym hebben. Zij zijn geboren met wit haar en een witte huid en blauwe ogen, en er is geen kans op verandering als zij tieners of volwassenen zijn. Zij ontwikkelen nooit melanine in deze weefsels. Het fenotype is hetzelfde in alle etnische groepen rond de wereld en op alle leeftijden. Met tijd, kan het haar eerder een dicht dan doorzichtige witte of lichte gele tint krijgen maar dit ligt aan de haarprote´ne en het gebruik van verschillende shampoos. Irides zijn doorzichtig en lijken roze vroeg in het leven en worden vaak een grijsblauwe kleur met tijd. Geen pigment stoornis ontwikkelen zich in de huid, hoewel amelanotic nevi aanwezig kunnen zijn. Gezichts scherpte voor OCA1 is meestal in de juridisch-blinde waaier, 20/200 tot 20/400, hoewel dichtbij visie beter kan zijn als de druk dicht bij de ogen wordt gehouden. Het zicht verbetert gewoonlijk niet met leeftijd. Fotofobie en nystagmus vormen meer problemen met OCA1 dan andere varianten. Het zicht verbeterd niet altijd met een bril, maar low vison aids help (de vertaling hiervan is maar de lage hulp van de visie helpt.)

OCA1B

OCA1B wordt geproduceerd door veranderingen van het tyrosynase gen die in enzym met sommige resterende activiteit. De variatie in de pigmentatie van personen met OCA1B is breed van zeer weinig huidpigment tot bijna normaal huid en haarpigment. De veranderingen die voor enzym met verschillende hoeveelheden overblijvende activiteit coderen zijn de primaire oorzaak van deze variatie, en een gematigde hoeveelheid overblijvende activiteit kan tot vrijwel normale huidpigmentatie en de verkeerde diagnose van oculair albinisme leiden. Etnische en familie pigment patronen be´nvloeden de pigmentatie van een persoon met OCA1B, en de haarkleur kan in sommige families lichtrood of bruin zijn waar dit het overheersende pigmentpatroon is.

De originele OCA1B benaming was gele albinisme (yellow albinism) wegens de gele blonde of gouden kleur van de melanine die zich in het haar van be´nvloede individuen ontwikkelt. Het is bekend dat de haar kleur het resultaat is van de pheomelanin synhese en de vorming van dit type van melanine is verwant met de verminderde tyrosynasefunctie. Slechts kleine hoeveelheden dopaquinone vormen deze met snel zwavelhoudende samenstellingen huidig in de cel en veroorzaken pheomelanins. Andere typen van OCA1B zijn beschreven als minimaal pigment OCA, platiunum OCA, Temperature-sensitive OCA en autosomaal recessieve oculair albinisme. Alle variaties van OCA1B zijn kenmerkend door het hebben van zeer weinig of geen pigment bij de geboorte gevolgd door de ontwikkeling van wisselende hoeveelheden van melanine in het haar en de huid in de loop der jaren. In sommige gevallen de melanine ontwikkelt zich in het eerste jaar. De haar kleur veranderd naar licht geel, licht blond of goud blond en kan zelfs veranderen in donkerblond of bruin tijdens de opgroeiing naar volwassene. Een interessant iets van OCA1B is de ontwikkeling van donkere wimpers. Het haar pigment van de wimper is meestal donkerder dan normaal. De irides kan lichtbruin, geelbruin, of bruin pigment ontwikkelen. Soms beperkt tot de soms beperkt tot het binnenderde van de iris, en iris kan het pigment op Transillumination: aanwezig zijn. ╔Ún of andere graad van iris doorschijnendheid, zoals die door slit-lamp onderzoek wordt aangetoond, is gewoonlijk aanwezig. De visuele scherpte is in de waaier van 20/90 tot 20/400, en kan met leeftijd verbeteren.

Veel mensen met OCA1B zullen bruin worden als zij in de zon komen, terwijl het meer gemeenschappelijk is om zonder het looien na zonblootstelling te branden

Een ander type van OCA1B is temperature-sensetive albinism. Be´nvloede personen dachten OCA1A te hebben in de eerste jaren, met witte haren en huid en blauwe ogen. Maar tijdens hun verdere ontwikkeling blijken sommige delen van het lichaam pigment te krijgen. Het oksel haar blijft wit en de hoofdhuid ontwikkelt een licht gele kleur. In tegenstelling tot dit is het arm en beenhaar dat licht aan donker pigment ontwikkelt. De ogen blijven blauw en de huid blijft wit en kleurt niet. Dit type van OCA1B wordt veroorzaakt door een mutatie van het tyrosynasegen dat produceert een enzym dat niet functioneert op de normale lichaamstemperatuur (hoofdhuid en oksels) maar werkt wel op koelere delen van het lichaam (armen en benen). Het resultaat, melanine synthese verschijnt in de koelere delen van het lichaam en niet de warme.

Autosomaal recessief oculair albinisme. (Naar Boven)

Sommige jaren geleden werd een reeks families beschreven waarin de kinderen van normaal met pigment gekleurde ouders de eigenschappen van oculair albinisme hadden maar scheen geen belangrijke huid hypopigmentation te hebben. Dit werd genoemd autosomaal recessief oculair albinisme (AROA) omdat mannen en vrouwen werden geraakt in de families. Studies laten nu zien dat het noemen van AROA niet correct is en de meeste personen als deze OCA1B of OCA2 hebben met bijna normale of normale huidpigmentatie. ╔Ún familie is beschreven in wie het individu met OCA1B niet met albinisme tot middelbare leeftijd werd gediagnosticeerd, hoewel zij zich altijd van haar verminderde visuele scherpte bewust was geweest.

OCA2 P-Gene Related Oculocutaneous Albinism

De gemeenschappelijke eigenschappen van OCA2 omvatten de aanwezigheid van haarpigment en irispigment bij geboorte of vroeg in het leven. Het gelokaliseerde (nevi (een aangeboren ôgezwelöof plek op de huid, zoals een moedervlek), sproeten, en lentigines (Een kleine, vlakke, met pigment gekleurde vlek op de huid.)) Huidpigment kan zich ontwikkelen vaak in zon blootgestelde gebieden van de huid, maar het bruinen is gewoonlijk afwezig. Het was eens de gedachte dat de etnische en constitutionele pigmentachtergrond van een be´nvloed persoon een diepgaander effect op het OCA2 fenotype dan op het OCA1 fenotype had, maar dit schijnt niet meer het geval te zijn. Zowel OCA1B als OCA2 hebben een brede waaier van pigmentatie die, voor een deel, op de genetische achtergrond van het be´nvloede individu wijst. Er kan ÚÚn of andere accumulatie van pigment in het haar met leeftijd zijn maar dit is veel minder uitgesproken zoals dat gevonden in OCA1B, en vele individuen met OCA2 hebben dezelfde haarkleur door het leven. OCA2 is het meest gemeenschappelijke type van OCA in de wereld, hoofdzakelijk wegens de hoge frequentie in equatoriaal Afrika.

In Kaukasische individuen met OCA2, de hoeveelheid pigment bij geboorte varieert van minimaal tot matig. Het haar kan zeer licht bij geboorte worden met pigment gekleurd, die een lichtgele of blonde kleur heeft, of meer met een welomlijnde blonde, gouden blonde of zelfs rode kleur worden met pigment gekleurd. De normale vertraagde rijping van het pigmentsysteem in noordelijke Europese individuen (zeer blond of vlaskoppig als kind en later donker blond of bruin haar) en het gebrek aan lang haar kan het moeilijk maken om OCA1 van OCA2 in de weinig maanden van het leven eerst te onderscheiden. De huid is wit en bruint niet bij blootstelling aan de zon. De iris kleur is blauw/grijs of lichter gepigmenteerd en de graad van iris doorschijnendheid correleert met de aanwezige hoeveelheid pigment. Met de tijd, pigment gekleurde kunnen zich nevi en lentigines ontwikkelen en met pigment gekleurde freckles worden gezien op blootgestelde gebieden met herhaalde zonblootstelling. Het haar in Kaukasische individuen kan langzaam door de eerste twee of meer decennia van het leven donkerder worden.

Er is een distinctief OCA2 fenotype in Afrikaans-Amerikaanse en in Afrikaanse personen. Het haar is geel bij geboorte en blijft geel door het leven, hoewel de kleur donkerder kan draaien. Interessant, kan het haar in van oudere personen lichter worden, en dit vertegenwoordigt waarschijnlijk het normale grijs worden met leeftijd. De huid is wit bij geboorte met weinig verandering met de tijd, en geen kleur ontwikkelt zich. De met pigment gekleurde letsels zoals met pigment gekleurde nevi, lentigines en freckles kunnen zich in sommige personen ontwikkelen. Irides zijn blauw/grijs of licht met pigment gekleurd.

Er schijnt een brede OCA2 pigment phenotypic waaier in Afrikaans-Amerikanen te zijn in die zin dat sommige personen met OCA2 (die als met pigment gekleurd haar bij geboorte wordt gedefinieerd en de oculair eigenschappen van albinisme) bruin, gember, kastanjebruin of rood haar hebben. Sommige van deze variatie kunnen op genetisch toevoegsel in deze bevolking wijzen, en wat kunnen uit verschillende veranderingen van het gen van P en hun verschillend effect op de functie van de prote´ne van P voortvloeien. Sommige individuen die eerder werden verondersteld om autosomal recessief oculair albinisme te hebben zijn nu getoond om OCA2 te hebben.

Brown OCA (Naar Boven)

Brown OCA is een type van albinisme dat is herkent in Afrikaanse en Afrikaans / Amerikaanse bevolkingsgroepen en tot op heden nergens anders. In Afrikaanse en Afrikaans / Amerikaanse personen met brown OCA, het haar en de huid zijn licht bruin en de irides zijn grijs tot lichtbruin tijdens de geboorte. In de loop van de tijd komt er weinig verandering in de huidskleur, maar het haar wordt donkerder en de irides kan meer lichtbruin pigment accumuleren. Getroffen personen zijn te herkennen als zijnde albinisme omdat zij de dezelfde gelaatstrekken hebben als iemand met oculair albinisme( nystagmus). De iris heeft gestippelde en radiale doorschijnendheid, en het gematigde netvliespigment is aanwezig.

Brown OCA is een deel van het spectrum van OCA2, het voortvloeien uit wijzigingen van het P gen. Deze genwijzigingen worden geassocieerd met de ontwikkeling van gele of rode pheomelanin en een gebrek aan ontwikkeling van bruine of zwarte eumelanin. Zoals met OCA1B, kan Bruine OCA een verandering het gevolg zijn die vermindert ("lekke "mutation)tot functie van het gen product van P terwijl meer gemeenschappelijke OCA2 uit volledig het elimineren van ("ongeldige" verandering) de functie van de prote´ne van P voortvloeit.

Pradar- willi and Angelman Syndroom

Er is een vergelijking met OCA2 en hypopigmentation die met syndroom prader-Willi en Syndroom Angelman werd gevonden. Prader-Willi is het syndroom een ontwikkelingssyndroom met hypotonie bij pasgeborenen, hyperphagia en zwaarlijvigheid, hypogonadism, kleine handen en voeten, en geestelijke vertraging die met kenmerkend gedrag wordt geassocieerd. Vele individuen met syndroom prader-Willi zijn hypopigmented maar de meesten hebben de typische oculaire eigenschappen van albinisme niet, maar een aantal individuen met syndroom prader-Willi en OCA zijn ge´dentificeerd. Voor die zonder duidelijke OCA, zijn het haar en de huid lichter dan onaangetaste familieleden, en de nystagmus en strabismus van kinderjaren zijn gemeenschappelijk en vaak voorbijgaand. Irides zijn met pigment gekleurd met wat doorschijnendheid op boltransillumination, en het netvliespigment wordt verminderd in aantal. Fovea kan niet volledig normaal lijken maar is gewoonlijk aanwezig. Sommige individuen met syndroom prader-Willi hebben OCA2 met huidhypopigmentation die met de elk van typische oculaire eigenschappen van albinisme wordt geassocieerd.

Het syndroom van Angelman is een complexe ontwikkelingswanorde die ontwikkelingsvertraging en strenge geestelijke vertraging, microcefalie, hypotonie bij pasgeborenen, atactische bewegingen, en ongepast gelach omvat. Het syndroom Angelman, wordt de hypopigmentation gekenmerkt door licht huid en haar. Er kan een geschiedenis van nystagmus of strabismus zijn, en de iris doorschijnendheid en het verminderde netvliespigment kunnen aanwezig zijn. Geen analyse van de optische landstreekorganisatie is beschikbaar. Men verwacht dat de individuen met syndroom Angelman die OCA2 heeft, wegens de plaats van het gen van P in het syndroom prader-Willi/Angelman gebied van chromosoom 15 zullen worden beschreven.

OCA3 TRP1-related OCA

Het eerste bewijs dat de variaties in menselijke pigmentatie op veranderingen van het TRP1 gen betrekking gehad zouden hebben, kwam uit de beschrijving van een Afrikaans-Amerikaanse pasgeboren tweelingjongen die lichtbruine huid, lichtbruin haar, en blauwe/grijze irides had terwijl zijn broederlijke tweelingbroer normale pigmentatie had. De verdere studies hebben aangetoond dat een type van OCA dat als ' Rufous ' of ' Rode OCA ' in de Zuid-Afrikaanse bevolking wordt bekend uit veranderingen van het gen voor TRP1 voortvloeit.

Rufous of rode OCA is slechts gedeeltelijk gedocumenteerd. De individuen met OCA die rood haar en reddish-brown met pigment gekleurde huid hebben zijn gemeld in Afrika en in Nieuw-Guinea, maar de klinische beschrijvingen zijn onvolledige, en gelijkaardige individuen in U. S. de bevolking is niet ge´dentificeerd en gemeld. De gevallen worden beschreven in de literatuur ' rood ', ' rufous ', of ' xanthous ' albinisme. De individuen met rood haar die of OCA1 of OCA2 hebben worden ook erkend, maar het reddish-brown huidpigment is gewoonlijk niet aanwezig, en zij zouden niet met Rufous OCA moeten worden verward.

Het pigmentfenotype in Zuid-Afrikaanse individuen omvat rode of roodachtige bruine huid, gember of roodachtig haar, en licht bruin of bruine irides. De oculaire eigenschappen zijn niet volledig verenigbaar met de diagnose van OCA, echter, aangezien velen iris doorschijnendheid, nystagmus, strabismus, of geen foveal hypoplasia hebben. Verder, is geen foutieve routering van de optische zenuwen aangetoond door een visueel opgeroepen potentieel, dat of dat dit geen waar type van albinisme is voorstelt, of dat hypopigmentation niet voldoende is optische zenuwontwikkeling constant om te veranderen. Op dit moment, is het fenotype voor op tRP1 betrekking hebbende OCA in de Kaukasische en Aziatische bevolking onbekend.


Terug naar de inhoudsopgave | Terug naar het hoofdmenu